An aging-sensitive secreted phospholipase confers neuroprotection and cognitive resilience.
期刊Nature neuroscience
发表日期2026-10-15
影响因子IF 20.3
涉及基因Pla2g2f
编辑类型条件敲除(conditional knockout)、DGC特异性过表达
实验用途揭示PLA2G2F维持脂质稳态并抵御衰老相关认知衰退的作用
中文研究总结
研究在衰老小鼠海马齿状回颗粒细胞中筛选出随年龄升高且与人类认知韧性相关的分泌型磷脂酶PLA2G2F。构建颗粒细胞特异性Pla2g2f缺失模型，发现其会加重突触丢失、炎症性小胶质细胞与反应性星形胶质细胞增生、神经发生受损、脂质和脂滴异常及记忆下降；在衰老颗粒细胞中提升Pla2g2f则可预防这些改变。催化位点突变表明其酶活依赖的脂滴动员和胶质炎调控是保护作用的基础。人iPSC来源小胶质细胞实验进一步支持PLA2G2F通过细胞间信号降低脂滴和胆固醇酯负荷，说明其是维持脂质稳态、抵御衰老相关认知衰退的补偿性神经保护信号。
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