Matrix metalloproteinase-guided targeting of vesicular stomatitis virus to tumors following systemic administration.
期刊Signal transduction and targeted therapy
发表日期2026-10-19
影响因子IF 81.2
涉及基因未提及
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途开发MMP酶响应性激活的溶瘤VSV实现肿瘤特异性靶向治疗
中文研究总结
本研究开发了一种"cap-linker"策略改造溶瘤病毒VSV，使其在肿瘤微环境中被MMP酶切割后激活，从而实现肿瘤特异性靶向。改造后的Pro-VSV携带IL-12（Pro-VSV-IL-12），系统给药后能在MC38荷瘤小鼠中根除已建立肿瘤，避免全身毒性，并诱导长期抗肿瘤免疫记忆。该病毒还能抑制肺转移瘤生长，与PD-1检查点阻断联合使用可进一步提高疗效。相比传统VSV，Pro-VSV-IL-12诱导强Th1免疫、显著减少调节性T细胞、促进CD8+T细胞活化与克隆扩增。这一肿瘤特异性靶向策略为溶瘤病毒免疫治疗提供了更安全有效的临床转化基础。
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