Sustained antidepressant-like effects of psychedelics through 5-HT 2A R-β-arrestin signaling.
期刊Nature neuroscience
发表日期2026-10-23
影响因子IF 20.3
涉及基因Htr2a、Arrb1、Arrb2
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途解析经典致幻剂持续抗抑郁作用的信号机制
中文研究总结
研究通过结构引导设计5-HT2A受体-β-arrestin偏向性激动剂，发现LSD缓慢解离动力学可在重复低剂量给药后逐步累积受体占据，使β-arrestin信号持续激活，同时限制Gαq介导的Ca2+响应。重复低剂量LSD或裸盖菇素预处理后，再给予高剂量致幻剂，可在小鼠中产生持久的抗抑郁样行为效应，且未引起明显致幻相关行为异常；类似方案在食蟹猴中亦未见明显行为干扰。该研究揭示了持续抗抑郁效应的信号基础，并为开发兼具抗抑郁疗效且无致幻作用的药物提供理论依据。
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