ARHGEF2 isoform switching couples intestinal epithelial barrier function with autophagic host defense response to pathogens.
期刊Nature communications
发表日期2026-10-26
影响因子IF 18.1
涉及基因Arhgef2、Sting
编辑类型条件敲除(conditional knockout)
实验用途解析Arhgef2亚型转换协调肠屏障与自噬抗病原机制
中文研究总结
研究在极化小鼠肠上皮细胞中发现,长亚型Arhgef2-207通过结合肌动蛋白和Nectin-3定位于黏附连接,短亚型Arhgef2-201则定位于紧密连接。条件性删除上皮Arhgef2-207可诱导短亚型表达,破坏肠屏障完整性,激活自噬并引起小肠炎症。人肠类器官实验显示,单核细胞李斯特菌会选择性消耗连接相关的人ARHGEF2-219,触发向ARHGEF2-201的转换以及RhoA-STING介导的自噬信号,同时伴随Na⁺/K⁺-ATP酶丢失和上皮极性破坏。该结果揭示病原体诱导的ARHGEF2亚型转换可将连接结构异常与细胞内抗菌防御和免疫激活相偶联。
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