BAZ2A-induced epigenetic states in cancer cells fuel palmitate accumulation in the tumor microenvironment driving CAR-T cell exhaustion.
期刊Nature cancer
发表日期2026-10-31
影响因子IF 28
涉及基因BAZ2A、PPARGC1A、Cd70
编辑类型CRISPR基因敲除筛选
实验用途解析BAZ2A介导肿瘤脂质重塑并导致CAR-T细胞耗竭的机制
中文研究总结
研究在同系小鼠肾癌模型中开展体内CRISPR筛选，发现表观遗传调控因子BAZ2A是CD70靶向CAR-T治疗耐受的关键介质。BAZ2A通过重编程肿瘤细胞脂质代谢，促进饱和脂肪酸棕榈酸生成并在肿瘤微环境中积累。过量棕榈酸被CAR-T细胞摄取后抑制PGC-1α活性，降低线粒体适能并诱导功能障碍。药理学抑制BAZ2A可减少肿瘤内脂质积累，恢复CAR-T细胞活性，揭示了表观遗传—代谢耦联驱动实体瘤免疫耐受的机制，并提示靶向肿瘤脂质重塑可增强CAR-T疗效。
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