GALE is a tumor-intrinsic checkpoint of Vγ9Vδ2 T cell-mediated killing.
期刊Nature cancer
发表日期2026-10-31
影响因子IF 28
涉及基因GALE
编辑类型敲除(knockout)
实验用途评估GALE缺失对Vγ9Vδ2 T细胞杀伤肿瘤的影响
中文研究总结
研究通过全基因组CRISPR筛选发现，肿瘤细胞中的GALE是限制Vγ9Vδ2 T细胞杀伤的内在检查点。机制表明，GALE调控UDP-半乳糖与UDP-葡萄糖转换，促进CD155和CEACAM1的复杂N-糖基化，使其分别结合抑制性受体TIGIT和TIM3，同时减少CD155与激活性受体CD226的结合。在多种小鼠模型及结直肠癌患者来源类器官中，GALE缺失均可增强Vγ9Vδ2 T细胞介导的肿瘤杀伤。该研究揭示了核苷酸糖代谢通过糖基化重塑肿瘤免疫通讯的作用，并提出GALE及相关受体-配体轴作为免疫治疗靶点。
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