Sitagliptin, a repurposed diabetes drug, overcomes gemcitabine resistance in pancreatic cancer via ribonucleotide reductase inhibition: SITGEM-CARE phase 2 trial.
期刊Signal transduction and targeted therapy
发表日期2026-11-02
影响因子IF 81.2
涉及基因RRM1、RRM2
编辑类型未使用基因修饰模型
实验用途评估西格列汀联合吉西他滨治疗胰腺癌及克服化疗耐药的效果
中文研究总结
研究通过人工智能辅助的结构导向药物重定位发现西格列汀可抑制核糖核苷酸还原酶RRM1/2，并在胰腺癌细胞系、患者来源类器官和小鼠模型中增强吉西他滨敏感性。其可下调RRM1/2表达、干扰吉西他滨与RRM1/2结合，同时增强吉西他滨联合 nab-紫杉醇及FOLFIRINOX方案的抗肿瘤作用。SITGEM-CARE单中心Ⅱ期试验纳入22例晚期或转移性胰腺导管腺癌患者，客观缓解率为36.4%，疾病控制率为86.4%，中位无进展生存期6.6个月，中位总生存期12.5个月，且未发生4级或5级治疗相关不良事件。结果支持进一步开展随机对照验证。
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