CRISPR screens reveal MCT1-driven metabolic escape from SMAD3 inhibition as a therapeutic vulnerability.
期刊Molecular cancer
发表日期2026-11-05
影响因子IF 42.2
涉及基因SMAD3、MCT1（SLC16A1）、BRAF、KRAS
编辑类型CRISPR激活与敲除筛选
实验用途揭示SMAD3抑制耐药机制并评估MCT1联合靶向疗效
中文研究总结
研究通过全基因组CRISPR激活与敲除筛选，发现肿瘤细胞并非通过转录旁路，而是依赖单羧酸转运体MCT1产生对SMAD3抑制的代谢逃逸。该现象见于BRAF突变黑色素瘤、KRAS突变肺腺癌及小鼠黑色素瘤。SMAD3抑制引发能量应激后，MCT1促进糖酵解切换、增强合成代谢及脂质和胆固醇合成，从而维持肿瘤存活。药理学与遗传学MCT1抑制均可与SMAD3阻断产生强协同效应，降低肿瘤活力并抑制耐药细胞形成；动物模型中的联合抑制也显著抑制肿瘤生长。MCT1同时影响乳酸转运和肿瘤免疫微环境，提示其可作为联合TGF-β/SMAD3通路治疗的关键代谢与免疫靶点。
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